乳腺癌内分泌治疗的雾里看花AI用多久才算好

乳腺癌内分泌治疗的“雾里看花”：AI用多久才算好？ [标签:url] [标签:科室] 摘要：尽管辅助内分泌治疗在早期乳腺癌中大获成功，但仍有接近一半的复发出现在第一个5年治疗后。多个研究已经证实，在5年他莫昔芬之后延续内分泌治疗（他莫昔芬或AI）可以改善患者的无病生存，但最佳治疗时间仍未确定。 圣安东尼奥乳腺癌会议首个口头报告专场上，公布了三项延长AI内分泌治疗的研究结果。遗憾的是，三项研究中总体人群的无病生存并未得到明显改善。 5年又5年，多久是个头？ 尽管辅助内分泌治疗在早期乳腺癌中大获成功，但仍有接近一半的复发出现在第一个5年治疗后。多个研究已经证实，在5年他莫昔芬之后延续内分泌治疗（他莫昔芬或AI）可以改善患者的无病生存，但最佳治疗时间仍未确定。 2016ASCO全体大会上报告的MA.17R研究显示，AI的治疗时间长达10年，干预组和对照组的生存无差异，但乳腺癌复发风险降低了34%。而在圣安东尼奥乳腺癌会议上，NSABPB-42、DATA、IDEAL三项研究结果却没这么理想。 ◆NSABPB-42研究中，早期乳腺癌患者在内分泌治疗5年后（他莫昔芬5年或他莫昔芬→AI共5年），继续使用来曲唑治疗5年并未使患者的总生存和无病生存得到明显改善，但无乳腺癌时间间隔和远处复发风险有所下降。 ◆DATA研究中，乳腺癌患者在2~3年的他莫昔芬治疗后，分别接受3年或6年的阿那曲唑治疗。延长AI时间并没有使患者无病生存改善。 ◆IDEAL研究中，乳腺癌患者在5年内分泌治疗后，继续给予5年或2.5年的来曲唑治疗。延长AI也没有使患者无病生存得到明显改善。 这些结果与MA.17R研究形成了鲜明对比，而之前许多专家也认为，延长内分泌治疗对部分亚群患者来说是重要的决策。当圣安东尼奥的三项阴性结果出炉后，有现场的参会者表示将会重新考虑延长AI治疗的建议。 美国奥克斯纳医疗中心的JohnCole博士表示，在MA.17R研究给出延长AI治疗的阳性结果后，大家就开始期待其他几项相关临床试验的结果将会支持增加AI治疗时间。然而，三项大型研究的阴性结果有点出乎意料。 对于多数患者来说，延长治疗是一种“长达10年的小痛苦”。而更纠结的是，现在似乎缺乏再忍受下一个5年治疗的坚实证据。JohnCole博士说：“对于还在继续内分泌治疗的Ⅰ期患者，我将建议他们停止。而对于那些身体状态更好，淋巴结负担重且能耐受的患者，可能让她们继续治疗。” NSABPB-42研究概况 NSABPB-42Ⅲ期试验的研究对象是3966例完成5年内分泌治疗的乳腺癌患者，分别给予5年来曲唑（2.5mg/d）或安慰剂。两组中只有约60%的患者完成了治疗。 中位随访6.9年，来曲唑组患者的7年总生存率和安慰剂组无差别（91.8%vs92.3%），无病生存略微好于安慰剂组（84.7%vs81.3%），但没有统计学意义。 但是，与安慰剂相比来曲唑治疗使BCFI发生风险显著下降29%（10%vs6.7%），远处复发风险下降28%（3.9%vs5.8%）。 治疗副作用方面，两治疗组的骨质疏松性骨折（5.4%vs4.8%）和动脉血栓（3.9%vs3.3%）事件的累积发生率接近。 研究者表示，虽然在统计学上B-42没有得出阳性结果，但如果在主要终点的定义上和MA.17R一致的话，两个研究也不会差那么多。在B-42中，无病生存的首发事件包括了乳腺癌复发、对侧乳腺癌、非乳腺的恶性 和死亡。而在MA.17R中，无病生存的定义较窄，只包括复发和对侧乳腺癌。 B-42研究结果提示，在推荐患者延长AI治疗前，应该先仔细评估潜在的风险和获益，考虑的因素包括 特征特征、合并症、骨密度以及上个5年内分泌治疗的耐受性等。 DATA研究概况 DATAⅢ期研究共纳入1912例绝经后雌激素受体阳性的乳腺癌患者（无转移），这些患者已接受他莫昔芬治疗2~3年，无复发迹象。随机将患者分配进3年阿那曲唑（n=833）或6年阿那曲唑（n=827）治疗。随访时间为自随机化后至少6年。 研究设计的目标是证明阿那曲唑治疗6年与3年相比，可以改善患者适应性无病生存（HR=0.60），而研究结果HR=0.79。5年适应性无病生存率在6年阿那曲唑治疗组为83.1%，3年治疗组为79.4%。 IDEAL研究概况 IDEALⅢ期研究纳入了1824例绝经后激素受体阳性的早期乳腺癌患者，患者继往曾完成5年内分泌治疗（他莫昔芬占10%，AI占30%，他莫昔芬→AI占60%）。将患者随机分配进2.5年或5年来曲唑治疗（2.5mg/d）。 研究设计的目标是证明来曲唑治疗5年与2.5年相比，可以改善患者的无病生存（HR=0.60）。结果显示，前者的5年无病生存率与后者相比无明显差异（87.9%vs88.4%，HR=0.96），总生存率也相近（92.6%vs93.5%）。 在预防第二原发乳腺癌中还是取得了阳性结果（HR=0.37），但5年来曲唑仅使绝对风险降低了1%。